多事的追命（鄭中基 飾）、鐵手（鄒兆龍 飾）耍花招，撮合冷血（鄧超 飾）、無情（劉亦菲 飾）這對小情人，神侯府上下正其樂融融，空氣卻傳來濃烈的血腥味道，三裡之外的城郊老宅，殺人兇案正在發生！
四大名捕前往現場，奮力追兇。
六扇門接獲消息，捕神（成泰燊 飾）也帶同姬搖花（ 江一燕 飾）等前來了解案情，雙方合並追查，發現此案與六扇門早前追查的幾宗滅門案有牽連。
懸案未決，六扇門卻在碑林發現了捕神的屍體，而此前正是諸葛先生（黃秋生 飾）約捕神在碑林見面，一切線索都指向了諸葛先生。為探明真相，諸葛正我回到碑林查看，沒想到卻碰到了一位絕跡江湖多年的老朋友。雙方對峙之時，四大名捕和六扇門也相繼趕到，再生枝節。六扇門將諸葛先生和無情收押天牢。
四大名捕群龍無首，名存實亡。此時，王爺（李子雄 飾）忽訪天牢，奉皇上旨意要即刻治無情死罪。鐵血大牢之內，一場權力、仇恨、愛情、友情的角力就此展開……
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