龍（王力宏 配音）的神秘消失讓天庭陷入了混亂之中， 玉帝下達了最後的通緝令，如果眾生肖無法在三日之內尋得龍的蹤跡，那麼生肖就要重新選舉，這也就意味著全人類的性格將會因此而發生翻天覆地的變化，這將無異於一場充滿了毀滅性的浩劫。而造成這一切的罪魁禍首，是正在籌劃一個驚天陰謀的蟑螂。鼠老大、老馬哥、豬仔和羊妹踏上了尋龍之旅，它們得知唯一的線索掌握在一位名叫小珍的人類小女孩手中，便前去找她。小珍亦有著自己的煩惱，她的家庭正在瀕臨破碎的邊緣，這是小珍最不願意看到也最無法接受的。肩負著雙重使命，小珍和眾生肖一同踏上了冒險之旅。
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