販賣大麻的毒販大衛·克拉克擁有的兩萬多美元的現金和大麻遭到小混混的搶劫，因此欠下毒梟頭目布拉德四萬多的債務，為了還債他被迫要從事一次從墨西哥偷運大麻至美國的冒險走私行動。為了安全起見，他特意雇來三人來扮演自己的家庭成員——從事脫衣舞的鄰居薩拉扮妻子、離家出走女凱西和處男肯尼扮姐弟倆，並以房車旅行做掩護。「米勒一家」到墨西哥後，大衛的車裡卻裝進了兩頓重的大麻，原來大衛上了布拉德的當，將墨西哥毒梟帕布羅的貨物給吞了。在返回丹佛途中，米勒一家認識了開著另一房車旅遊的菲茨傑拉德三口之家，車主唐在緝毒署工作，兩家在此過程中發生了許多喜劇事件，而「米勒之子」肯尼也與唐之女梅麗莎發生了感情。後來帕布羅帶人開車追擊大衛以奪回毒品。大衛幸好得到唐的幫助一起抓獲了帕布羅。而最終大衛決定為緝毒署效力，將毒梟布拉德抓獲，米勒一家也因此作為控告布拉德的證人被警方保護起來。
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