根據中國古典名著《聊齋志異》改編。
秦漢年間，都尉王生（陳坤 飾）率王家軍在西域苦戰，並救回一女子小唯（周迅 飾）。王生並沒有看到在他到來之前，小唯剛剛吞食完人心以保持人形。九霄美狐小唯對王生一見鐘情，跟隨他回家後以妹妹自居，眼看王生與佩容（趙薇 飾）夫妻情深，暗地裡想取代佩容地位成為王生妻子。深愛著小唯且一直為她殺人取心的蜥蜴精小易幾度向小唯表白，卻被小唯怒吼而走。
城裡越來越多的人死於心臟被挖，王生誓要查個水落石出，佩容已經覺得小唯異於常人且對丈夫有意。礙於王生對小唯的一片信任，她唯有去尋求當年負氣出走的舊情人龐勇（甄子丹 飾）幫忙，而降魔者夏冰出於天命亦自告奮勇去除妖。
佩容所作一切但求王生安好，王生心痛佩容不相信自己，小唯委曲求全希冀得到愛情，龐勇和夏冰已蓄勢待發。
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