CSI犯罪現場調查：紐約》第四季的劇情高潮迭起，會讓觀眾覺得仿佛在坐雲霄飛車一般，首先是麥克泰勒被一名執著於"333"危險跟蹤狂盯上。一件染血的T恤、三更半夜的詭異電話及一盒沾有血跡的紐約市景拼圖......這一切都代表什麼？根麥克又有什麼關係？他能在為時已晚之前破解這個充滿了曖昧及懸疑的謎團嗎？ 講述刑事警察局的法庭犯罪調查員如何在作案現場取得證據破案的故事。調查員的名言是“死屍會說話”，他們利用指紋、鞋印、子彈殼、血跡、毛發、纖維、屍體傷痕等微小證據，經過仔細的分析研究後，尋得破案的關鍵。 本劇集為《犯罪現場調查CSI》最新克隆的新篇章，主要場景城市換成紐約。以當地辦案人員為故事主軸，描寫他們是如何地透過高科技的輔助，以及巨細靡遺的傳統辦案手法，破解一個又一個待解的刑案。
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