神龍大俠阿寶（傑克·布萊克 Jack Black 配音）再度歸來，要被師父（達斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）強行進階修行。系列全新最強反派魅影妖後（維奧拉·戴維斯 Viola Davis 配音）登場，神秘莫測的她可以幻化成每一個阿寶的昔日宿敵。此次阿寶又結識了小真（奧卡菲娜 Awkwafina 配音）等新夥伴，並將一同開啟這場冒險旅程。
影片講述了新生代蜘蛛俠邁爾斯（沙梅克·摩爾 Shameik Moore 配音）攜手蜘蛛格溫（海莉·斯坦菲爾德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒險征程的故事。面臨每個蜘蛛俠都會失去至親的宿命，邁爾斯誓言打破命運魔咒，找到屬於自己的英雄之路。而這個決定和蜘蛛俠2099（奧斯卡·伊薩克 Oscar Is aac 配音）所領軍的蜘蛛聯盟產生了極大沖突，一場以一敵百的蜘蛛俠大內戰即將拉響！
